GMP классы чистоты A, B, C, D: соответствие классам ISO простыми словами

Что такое GMP классы чистоты и зачем они нужны

GMP классы чистоты (Good Manufacturing Practice) — это международный стандарт, регламентирующий требования к производству фармацевтической продукции. Классификация помещений по GMP определяет допустимое количество частиц в воздухе, требования к персоналу, оборудованию и процессам. В России действует ГОСТ Р 52249-2009, который полностью соответствует европейским требованиям EU GMP Annex 1.

Без понимания классов чистоты невозможно ни спроектировать фармацевтическое производство, ни пройти инспекцию регулятора. Ошибка в выборе класса помещения означает либо избыточные затраты на строительство, либо несоответствие нормативам и остановку производства.

Классы GMP: A, B, C, D — что это значит

GMP делит производственные зоны на четыре класса — от самого чистого к менее чистому:

  • Класс A — зона наивысшей чистоты. Это локальная зона для операций с высоким риском: наполнение стерильных препаратов, укупорка, сварка ампул. Как правило, создаётся с помощью LAF-боксов (ламинарный поток) или изоляторов.
  • Класс B — фоновая зона вокруг класса A при асептических операциях. Человек работает в классе B, манипуляции проводит в классе A.
  • Класс C — менее критичные стадии производства стерильных препаратов. Например, приготовление растворов перед финальной фильтрацией.
  • Класс D — вспомогательные зоны: обработка оборудования, хранение упаковочных материалов, подготовительные операции.

Соответствие GMP и ISO: простая таблица

Многие путаются, потому что GMP и ISO — две разные системы классификации. GMP используется в фармацевтике, ISO 14644-1 — в более широком промышленном контексте.

GMP класс ISO класс (в покое) ISO класс (в работе) Частиц ≥0,5 мкм/м³ в покое
A ISO 5 ISO 5 ≤3 520
B ISO 5 ISO 7 ≤3 520
C ISO 7 ISO 8 ≤352 000
D ISO 8 не нормируется ≤3 520 000

Ключевая разница: GMP нормирует состояние помещения в двух режимах — «в покое» (без персонала и процессов) и «в работе» (при полной загрузке). ISO 14644 исторически работал только с состоянием «в покое», хотя последние редакции стандарта тоже учитывают рабочий режим.

Класс A — детали и требования

Класс A — это фактически ISO 5 в любом состоянии. Концентрация частиц ≥0,5 мкм не должна превышать 3 520/м³ ни в покое, ни при работе. Для частиц ≥5 мкм лимит — 20/м³.

Достигается это исключительно однонаправленным (ламинарным) потоком воздуха. Скорость потока — 0,45 м/с ±20%. Мониторинг частиц должен вестись непрерывно в течение всего процесса наполнения или укупорки.

Персонал в зоне A работает в полном защитном костюме: стерильный комбинезон, перчатки двойные, маска. Все действия регламентированы — лишние движения создают турбулентность и нарушают ламинарный поток.

Класс B — фоновая зона для асептики

Класс B окружает зону A при проведении асептических операций. В покое он соответствует ISO 5, но при работе допускает ISO 7 — до 352 000 частиц ≥0,5 мкм/м³. Это объясняется присутствием персонала: люди генерируют частицы, и зона B принимает этот «удар» на себя, защищая зону A.

Требования к персоналу в классе B почти такие же строгие, как в A. Вход только через шлюз с переодеванием, обязательная дезинфекция рук и перчаток.

Класс C — производство без асептики

Класс C (ISO 7) подходит для менее критичных стадий: приготовление растворов с последующей фильтрацией через стерилизующий фильтр, наполнение определённых видов продукции. В покое допускается до 352 000 частиц ≥0,5 мкм/м³, в работе — до 3 520 000.

Персонал в классе C работает в специальной одежде, но требования мягче, чем в A/B: достаточно костюма из нетканого материала, шапочки и перчаток.

Класс D — вспомогательные зоны

Класс D (ISO 8 в покое) — наименее строгий в фармацевтике. Используется для хранения упаковочных материалов, мойки оборудования, вспомогательных операций. Количество частиц в работе не нормируется, но должна быть обеспечена общая чистота и порядок.

Одежда — защитный халат или костюм, шапочка, обувь для чистых помещений. Для перехода из класса D в C/B/A обязателен шлюз с разграничением потоков «чистый/грязный».

Как выбрать класс для своего производства

Выбор класса определяется типом производимой продукции и стадией технологического процесса:

  • Стерильные инъекционные препараты, наполнение в асептических условиях → зоны A/B обязательны
  • Стерильные препараты с последующей стерилизацией в первичной упаковке → достаточно класса C
  • Нестерильные твёрдые лекарственные формы (таблетки, капсулы) → класс D или контролируемая среда
  • Биологические препараты, работа с живыми культурами → специальные требования, часто изоляторы класса A

Если производство комбинированное, проектируется зонирование с последовательными шлюзами: D → C → B → A. Каждый переход — отдельное помещение-шлюз с перепадом давления и системой воздухообмена.

Мониторинг и валидация

Соответствие классу нужно не только обеспечить, но и доказать регулятору. Для этого проводится квалификация помещения:

  • IQ (Installation Qualification) — проверка правильности монтажа систем
  • OQ (Operational Qualification) — проверка работы систем в заданных параметрах
  • PQ (Performance Qualification) — подтверждение стабильной работы в реальных условиях

После ввода в эксплуатацию — непрерывный мониторинг: счётчики частиц, микробиологический мониторинг (пробы воздуха, поверхностей, перчаток персонала). Частота и методы определяются СОПами предприятия и требованиями регулятора.

Итог

GMP классы A, B, C, D и классы ISO — это не одно и то же, но они взаимосвязаны. GMP строже в части требований к персоналу, мониторингу и документированию. ISO даёт универсальный инструмент для оценки чистоты воздуха в любой отрасли.

Для фармацевтического производства нужно ориентироваться на GMP как на основной норматив, используя ISO как вспомогательный инструмент при проектировании и валидации. Если вы только начинаете проектирование — начните с определения класса для каждой технологической зоны, и от этого выстраивайте всю инженерную концепцию.

—

Внутренние ресурсы

По смежным темам читайте наши статьи: